前言

我国是一个出生缺陷大国，出生缺陷总发生率约为5.6%。出生缺陷病种多、病因复杂，目前已知的出生缺陷超过8 000种，出生缺陷严重影响儿童的生存和生活质量，给患儿及其家庭带来巨大痛苦和经济负担。新生儿筛查（newborn screening，NBS）是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母婴保健技术，发展至今已有60余年的历史。作为国家出生缺陷领域三级防控措施，几十年实践经验证实了NBS可有效防治大多数NBS病种患者的死亡或残疾，大大改善疾病的预后，促进患者家庭生活质量的提高，获得很好的经济效益和社会效益。

科学技术的进步推动了新生儿筛查的发展，新生儿筛查技术从最初的细菌抑制法、放射免疫法、免疫荧光法等的一次实验检测一种疾病，发展到串联质谱检测技术的一次实验检测几十种疾病，极大地提升了筛查效率。筛查的病种从最初的苯丙酮尿症到目前多数国家已筛查几十种疾病，包括传统的高苯丙氨酸血症、先天性甲状腺功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症、耳聋，以及某些氨基酸代谢障碍、有机酸代谢障碍、脂肪酸代谢障碍、血红蛋白病、免疫缺陷病、先天性心脏病等。无论筛查病种还是筛查效率都获得了很大程度的提升。但新生儿血液中代谢物水平和酶活性等易受新生儿生理状态、母体因素、采血时间等多种因素影响，存在假阳性率较高和漏筛的风险（假阴性），如希特林蛋白缺乏症等，增加了筛查成本和延误治疗的概率。另外，存在筛查病种比较少、部分可有效防治的病种由于缺乏可靠筛查标志物而无法纳入新生儿筛查，如遗传性果糖不耐症、肝豆状核变性等。

近年来，各种遗传检测技术尤其是高通量测序技术的飞速发展，无论是在测序费用的降低，还是在遗传病诊断经验的积累等方面均取得很大突破。随着国内外相关专家共识及指南的推行，高通量测序技术在检测准确性、报告速度、报告规范性等方面亦获得很大提升。将遗传检测技术引入新生儿筛查已是大势所趋。国内外学者对将遗传检测技术引入新生儿筛查或高危患儿筛查领域均进行了探索性研究。与传统新生儿筛查相比，基因筛查在尚无可靠生化标志物的病种上有明显优势，且具有更高通量；有利于缩短疾病确诊时间；早期获得先证者基因型，有利于精准诊治及遗传疾病防控前移，并将成为新生儿筛查一种重要补充。同时，可对携带者筛查、再生育风险等进行预测，但研究也揭示了基因筛查存在的一些问题，如对致病基因意义未明位点解读困难、社会伦理问题等。

目前，我国还没有一本系统介绍新生儿基因筛查的参考书。为帮助读者正确理解新生儿基因筛查的重要价值、国内外进展与局限性，以便准确解读新生儿基因筛查结果、合理咨询，从而最大程度地保障新生儿基因筛查家庭利益，我们组织了国内外在遗传、新生儿筛查领域耕耘多年的专家、教授，共同撰写了《新生儿基因筛查》一书。本书共二十章，从遗传基础知识、遗传检测技术、新生儿基因筛查发展历史及新进展、医学伦理、遗传咨询到各系统疾病新生儿基因筛查、基因治疗，进行了系统、详细的阐述。同时，由于出生缺陷三级防控举措密不可分、互相影响，本书将出生缺陷防控领域一、二级防控举措——携带者基因筛查、胎盘植入前基因、胎儿基因筛查也纳入并逐一介绍，希望读者能从中获益。

非常感谢各位主编、副主编和编委的辛勤付出，以及邹朝春、童凡两位教授在编写过程中所做的大量联系、沟通与文字整理工作。

今年是中国新生儿筛查40周年，悠悠40载，漫漫悬壶路，风雨砥砺行，岁月如放歌。特将此书献给为中国新生儿筛查做出巨大贡献的各位领导、各位同仁！

由于人类致病基因、遗传检测技术、基因治疗等飞速发展，新生儿基因筛查博大精深，涉及学科与专业较多，本书难免存在不足之处，本书出版之际，恳切希望广大读者在阅读过程中不吝赐教，欢迎发送邮件至邮箱renweifuer@pmph.com，或扫描封底二维码，关注“人卫儿科学”，对我们的工作予以批评指正，以期再版修订时进一步完善，更好地为大家服务。

赵正言　周文浩　梁德生

2022年10月