三、鉴别诊断

Alport综合征早期表现缺乏特异性，诊断较为困难。常常需与以下疾病相鉴别：

（一）肾小球肾炎

典型急性肾小球肾炎不难诊断，多见于学龄前期及学龄期儿童，一般急性起病，并可参考以下特点：①病前有链球菌感染史，血ASO滴度升高，咽部/皮肤感染灶培养出致肾炎型链球菌；②临床出现水肿、少尿、血尿、高血压任何一项或多项症状；③尿检查发现血尿、蛋白尿及管型尿；④血补体C3动态变化。

（二）肾病综合征

对于肾病综合征的诊断，建议参考以下“六步曲”：

1.第一步

能否诊断肾病综合征？诊断标准中的必要条件是大量蛋白尿（尿蛋白（+++～++++），1周内3次。24小时尿蛋白定量≥50mg/kg。尿蛋白/肌酐（mg/mg）≥2.0）及低白蛋白血症（血浆白蛋白<25g/L）。还可见高胆固醇血症及不同程度的水肿。

2.第二步

能否诊断原发性肾病综合征？参考病史、体检及必要的化验，在除外引起继发肾病的各种病因后方可诊断。常见的继发性原因：①全身性系统性疾病：系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、过敏性紫癜。②感染：乙肝病毒相关性肾炎、链球菌感染后肾炎。③家族遗传性疾病：Alport综合征。④药物、中毒、过敏或其他全身性疾患所致的肾炎或相关肾炎。

3.第三步

如何对原发性肾病综合征进行临床分型？

（1）单纯型：

仅具备诊断肾病综合征四大特点。

（2）肾炎型，凡具有以下四项之一或多项者：

①2周内分别3次以上离心尿检查RBC≥10个/HPF，并证实为肾小球源性血尿者；②反复或持续高血压（学龄儿童≥130/90mmHg，学龄前儿童≥120/80mmHg）；③肾功能不全，并排除由于血容量不足等所致；④持续低补体血症。

4.第四步

对糖皮质激素的治疗反应？

临床上常根据对4周足量激素治疗的反应分为：①激素敏感型NS，以泼尼松足量治疗≤4周尿蛋白转阴者；②激素耐药型NS，以泼尼松足量治疗4周尿蛋白仍阳性者。

5.第五步

病理诊断应注意什么？

①光学显微镜检查：建议注意非微小病变病理改变。②免疫荧光：注意IgA肾病、继发性肾病的提示。③电子显微镜检查：关注先天性遗传性肾脏疾病超微结构改变。

6.第六步

哪些患儿建议做基因诊断？

对于激素耐药型肾病综合征，尤其是幼龄起病的患儿，无论是否有家族史。

（三）薄基底膜肾病

薄基底膜肾病指临床表现为良性家族性血尿，病理以肾小球基底膜弥散型变薄为特征的遗传性肾脏疾病。

可参考如下诊断标准：①临床、家族史、实验室检查和病理学检查，排除继发性肾小球病、泌尿外科疾病和Alport综合征，属原发性肾小球病患儿；②GBM弥散型变薄，少数或个别肾小球GBM变薄范围至少≥50%，GBM仅可在局部和孤立的区域存在有分层或增厚，并无发展趋势；③GBM的平均厚度<270nm。

（四）系膜增生性肾小球肾炎

属病理诊断。病理改变特点如下：

1.光学显微镜检查

病变的肾小球呈弥散型分布。肾小球系膜细胞和基质不同程度的增生。

2.免疫荧光

可见IgG、IgM和/或C3在系膜区团块状沉积。

3.电子显微镜检查

可见系膜区电子致密物沉积。